281 पेपर
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एंटीवायरल दवा लेरिट्रेलविर (leritrelvir), टाइट बाइंडिंग के माध्यम से SARS-CoV-2 मेन प्रोटीज म्यूटेंट्स के डाइमराइजेशन (dimerization) को बहाल करके निरमैट्रेलविर (nirmatelvir) के प्रति प्रतिरोध को प्रभावी ढंग से दूर करती है, जिससे प्रतिरोधी वेरिएंट्स के विरुद्ध बेहतर निरोधात्मक और सेलुलर एंटीवायरल प्रभावकारिता बनी रहती है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि *एस्परगिलस ओराइजी* (*Aspergillus oryzae*) में ग्लाइकोसिलफॉस्फेटिडिलइनोसिटोल (GPI)-एंकर जैवसंश्लेषण को बाधित करने से कोशिका भित्ति की संरचना में परिवर्तन होता है—विशेष रूप से धनायनिक गैलेक्टोसामाइन को कम करके और फ्यूजन जीन को डाउनरेगुलेट करके—जिससे एक विसरित, हाइपर-ब्रांचिंग आकार प्रेरित होता है, जो औद्योगिक कवक किण्वन को अनुकूलित करने के लिए एक नवीन रणनीति प्रदान करता है।
यह अध्ययन एक प्रोटीन-प्रतिस्थापन प्लेटफॉर्म प्रस्तुत करता है जो PABPC के कोशिकीय कार्यों का विश्लेषण करने के लिए तीव्र ऑक्सिन-प्रेरित क्षरण (auxin-inducible degradation) को डॉक्सीसाइक्लिन-नियंत्रित अभिव्यक्ति (doxycycline-controlled expression) के साथ जोड़ता है, जो विकास में RRM4 डोमेन की आवश्यक भूमिका, पैरालॉग्स के बीच कार्यात्मक विचलन और PABPC की प्रचुरता एवं वैश्विक पॉली(A)-पूंछ (poly(A)-tail) की लंबाई के बीच मात्रात्मक संबंध को प्रकट करता है।
एकीकृत MPLEx-आधारित प्रोटिओमिक्स और मेटाबोलोमिक्स का उपयोग करते हुए, यह अध्ययन प्रकट करता है कि तनु (diluted) PDA मीडिया पर पोषक तत्वों की कमी *Colletotrichum sublineola* को पुनर्गठित करती है, जिससे केंद्रीय कार्बन चयापचय का डाउनरेगुलेशन और तनाव अनुकूलन एवं कोनिडिएशन मार्गों का अपरेगुलेशन होता है, जिससे बढ़ी हुई बीजाणु निर्माण (sporulation) और संभावित विरुलेंस (virulence) के लिए तैयार एक भुखमरी-अनुकूलित अवस्था प्रेरित होती है।
यह अध्ययन उच्च-आत्मीयता वाले मैक्रोसाइक्लिक पेप्टाइड्स के एक पैनल की खोज और लक्षण वर्णन की रिपोर्ट करता है जो हंटिंगटन रोग के रोगजनन की समझ को आगे बढ़ाने के लिए अंतर्जात HAP40 और हंटिंग्टिन के साथ इसकी अंतःक्रियाओं को चुनिंदा रूप से लक्षित करने, अलग करने और इसके जीव विज्ञान की जांच करने के लिए नवीन उपकरणों के रूप में कार्य करते हैं।
यह शोध पत्र प्रोजेक्ट-विशिष्ट प्रयोगात्मक डेटा का उपयोग करके Boltz-2 को फाइन-ट्यून करने के लिए एक ओपन फ्रेमवर्क पेश करता है, जो लीड ऑप्टिमाइज़ेशन के लिए इसकी प्रोटीन-लिगैंड बाइंडिंग एफिनिटी भविष्यवाणी क्षमताओं को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, और फ्री एनर्जी परटर्बेशन विधियों के प्रतिस्पर्धी प्रदर्शन को प्राप्त करता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एक इन विट्रो-पुनर्गठित (in vitro-reconstituted) ड्रोसोफिला Arc1 कैप्सिड, जिसे स्तनधारी रिसेप्टर SORCS2 से जुड़ने के लिए इंजीनियर किया गया है, mdx चूहों की डिस्ट्रोफिक मांसपेशियों तक Cas9 जीन एडिटर्स को कुशलतापूर्वक पहुँचाता है, जिससे महत्वपूर्ण एक्सॉन स्किपिंग और डिस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति की बहाली प्राप्त होती है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि केवल CTCF अधिभोग (occupancy) के बजाय, कोहेसिन-मध्यस्थता वाले लूप एक्सट्रूज़न टकराव (cohesin-mediated loop extrusion collisions), CTCF साइटों और ट्रांसक्रिप्शन स्टार्ट साइटों पर व्यवस्थित न्यूक्लियोसोम आर्किटेक्चर को सक्रिय रूप से बनाए रखते हैं।
यह अध्ययन डीप लर्निंग का उपयोग करके एक नवीन चक्रीय (cyclic) MC4R एगोनिस्ट को डिजाइन, अनुकूलित और मान्य करने के माध्यम से, जो उच्च क्षमता प्राप्त करता है और चूहों में भोजन के सेवन को काफी कम कर देता है, डी नोवो पेप्टाइड ड्रग डिस्कवरी के लिए एक सामान्यीकरण योग्य एंड-टू-एंड वर्कफ़्लो स्थापित करता है।
MAP3K7 इंट्रॉन के हाई-थ्रूपुट म्यूटैजेनेसिस और SHAPE-MAP विश्लेषण के माध्यम से, यह अध्ययन प्रकट करता है कि जबकि SF3B1 उत्परिवर्तनों के संदर्भ में ब्रांचपॉइंट उत्परिवर्तन क्रिप्टिक स्प्लिस-साइट सक्रियण के प्राथमिक चालक हैं, सटीक स्प्लिसिंग एक एकल संरक्षित संरचना के बजाय व्यापक RNA संरचनात्मक परिवर्तनशीलता द्वारा बनाए रखी जाती है, सिवाय विशिष्ट RNA-बाइंडिंग प्रोटीन हॉटस्पॉट्स के जहाँ संरचनात्मक समानता स्प्लिसिंग परिणामों के साथ सह-संबंधित होती है।